Terapia genética aparentemente beneficia la regeneración del tejido de las encías
ANN ARBOR, Michigan.— Los científicos en la Universidad de Michigan han desarrollado un método para la implantación de genes que parece ser seguro y benéfico para la regeneración del tejido de las encías que sostiene los dientes, un descubrimiento que disipa una de las mayores preocupaciones en torno a la investigación de terapias con genes y la ingeniería de tejidos.
La terapia genética es un concepto terapéutico aceptado y viable, pero la seguridad es uno de los mayores obstáculos, dijo William Giannobile, profesor en la Escuela de Medicina Dental de la UM. El incidente más notable que realzó las preocupaciones sobre la seguridad de la investigación y el tratamiento con terapia genética ocurrió hace varios años cuando murió un adolescente después que se le implantó adenovirus durante una prueba clínica de terapia genética en la Universidad de Pennsylvania.
La terapia empleada en la UM también usa adenovirus, dijo Giannobile, pero la gran diferencia en el enfoque de la UM está en la aplicación local y una dosis mucho más baja. En lugar de inyectar los genes en los vasos sanguíneos, donde pueden trasladarse por todo el flujo sanguíneo con el resultado de reacciones inesperadas y a veces fatales, los científicos de la UM colocan los genes en un área limitada, directamente sobre el tejido durante la intervención quirúrgica, como si fuese una pasta dental.
“Lo que el estudio de la UM mostró es que (el método tópico) está muy bien contenido y no distribuye (los genes) por todo el cuerpo”, dijo Giannobile, quien también dirige el Centro Michigan para la Investigación Oral y tiene una asignación en el Departamento de Investigación Biomédica del Colegio de Ingeniería en la UM. Este enfoque alivia las preocupaciones por la seguridad y acerca de las reacciones negativas dentro del cuerpo.
“Cuando murió aquél adolescente los genes entraron a su flujo sanguíneo y él reaccionó a ello. Fue trágico. Éste es el primer estudio de terapia de la enfermedad periodontal (de las encías) que ha demostrado que la distribución de estos genes es muy segura, y sugiere que podría usarse en la clínica para aplicaciones clínicas”.
“Nuestro estudio no atiende a todas las preocupaciones sobre la seguridad, pero ciertamente esto es muy importante en este terreno”, añadió Giannobile. “Las dos aplicaciones clínicas hasta la fecha en las cuales este método ha mostrado su potencial es en la enfermedad periodontal y en las heridas por diabetes. Quizá la razón de esto sea que ambas enfermedades son resultado de un contesto de curación comprometido o defectuoso”.
El próximo paso para los equipos de la UM es el uso del nuevo enfoque de implantación de genes en pruebas clínicas humanas, dijo Giannobile. Éstas deben comenzar el próximo año.
El artículo titulado , “Adenovirus Encoding Human Platelet-Derived Growth Factor-B Delivered to Alveolar Bone Defects Exhibits Safety and Biodistribution Profiles Favorable for Clinical Use” se publica en parte en internet. Aparecerá en la edición de mayo de la revista Human Gene Therapy. Los Miembros del grupo de laboratorio de Giannobile incluyen a Po.Chun Chang, Joni Cirelli, Yang-jo Seol, Qiming Jin, y Jim Sugai. Los patólogos en la Escuela de Medicina Dental incluyen a Nisha D’Silva y Teodora Danciu. El estudio tuvo el apoyo de los Institutos Nacionales de Salud y la Fundación AO.
Gene therapy appears safe to regenerate gum tissue
ANN ARBOR, Mich.---Scientists at the University of Michigan have developed a method of gene delivery that appears safe for regenerating tooth-supporting gum tissue---a discovery that assuages one of the biggest safety concerns surrounding gene therapy research and tissue engineering.
Gene therapy is an accepted, viable therapeutic concept, but safety is a major hurdle, said William Giannobile, professor at the U-M School of Dentistry. The most notable incident highlighting the safety concerns of gene therapy research and treatment occurred several years ago when a teenager died when given the adenovirus during a gene therapy clinical trial at the University of Pennsylvania.
The U-M therapy also uses the adenovirus, Giannobile said, but the big difference in the U-M approach lies in the local application and much lower dose. Instead of injecting the genes into the blood vessels, where they can then travel through the bloodstream and result in unexpected and sometimes fatal reactions, U-M scientists put the genes on a localized area, directly on the tissue during surgery much like a paste.
"What the U-M study showed is (the topical method) is very well contained and doesn’t distribute throughout the body," said Giannobile, who also directs the Michigan Center for Oral Health Research and has an appointment at the U-M College of Engineering’s Department of Biomedical Engineering. "This approach alleviates the safety concern about negative reactions within the body.
"When the teenager died, it got into his bloodstream and he reacted to it. It was tragic. This is the first study of periodontal disease therapy that demonstrates the distribution of these genes is very safe, suggesting that it could be used in the clinic for clinical application.
"Our study doesn’t look at all the safety concerns, but certainly this is very important to the field. The two clinical applications to date where it shows potential are periodontal disease and diabetic wounds. Maybe the reason for this is that both diseases result from a compromised or a defective healing environment."
The next step for the U-M team is to use the new gene delivery approach in human clinical trials, Giannobile said. The planning stages for these studies will commence in the next year.
The paper, called "Adenovirus Encoding Human Platelet-Derived Growth Factor-B Delivered to Alveolar Bone Defects Exhibits Safety and Biodistribution Profiles Favorable for Clinical Use," is partially available online. It’s scheduled to appear in the May issue of the journal Human Gene Therapy. Co-authors include Po-Chun Chang, Joni Cirelli, Yang-Jo Seol, Qiming Jin, Jim Sugai, Nisha D’Silva and Theodora Danciu. The study was supported by the National Institutes of Health and the AO Foundation.